痴呆（重度神经认知障碍）是全球老年人残疾和丧失独立性的主要原因之一，影响着老年人的思维和精神行为。

最新的一项关于维生素D和痴呆关联的研究，可能为预防痴呆提供了新的线索。

25-羟维生素D3是维生素D在体内的存在形式，也被称作活动维生素D。

25-羟维生素D3低在人群中很常见，严重维生素D缺乏（<25 nmol/L）的患病率为5%至50%。

维生素D作为一种类固醇激素的前体，被认为影响着广泛的健康问题，包括对大脑健康。

既往研究表明25-羟维生素D3可能通过以下三种机制发挥作用。

01下丘脑中维生素D受体的存在表明活性维生素D具有神经类固醇功能，促进神经元的生长和成熟。

02可能存在血管机制，因为活性维生素D与“血栓形成减少”和“肾素-血管紧张素系统的调节”有关。

03足够浓度的活性维生素D，通过抑制由促炎因子引起的过量炎症性神经血管损伤和淀粉样蛋白的衰减，可以充当神经保护剂，通常在阿尔茨海默病中观察到这种变化。

痴呆当前无有效药物可以逆转，因此通过干预“可改变的危险因素”而预防痴呆成为研究的热点方向。

维生素D已成为一个具有吸引力的候选物质。因为获取维生素D的方法相对简单，可以通过补充剂，饮食和阳光照射来维持足够血液浓度。

这项研究分析了来自英国生物样本库的 294514 名参与者的数据。

基线数据收集时间2006年3月13日-2010年10月11日。随访结束时间为2020年2月1日，持续10余年。

研究从25-羟维生素D3水平、痴呆和卒中结局，脑部磁共振、单核酸多态性（SNP）和其它因素共五个方面分析获取数据。

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25-羟维生素D3

从基线收集的血液样本样中测量血清25-OH-vitD3浓度,测量范围为10–375 nmol/L。在剔除极端值后，依据既往研究将25-OH-vitD3浓度分为 6个层级<24.9 nmol/L，25-49.9 nmol/L，50-74.9 nmol/L，75-99.9 nmol/L，100–124.9 nmol/L和125–240 nmol/L。

2

脑部磁共振

从处理的T1图像中提取全脑，灰质，白质和海马体积，从处理的T2 FLAIR图像和T1加权图像中都鉴定出白质高信号。筛选后共获得23901人的有效磁共振数据。以磁共振大脑变化作为结局指标进行孟德尔随机化分析。

3

痴呆和中风

从基础保健数据，入院电子健康记录，电子问卷自我健康信息报告以及死亡登记获取共294514例有关痴呆和中风数据。其中2399痴呆病例和292175对照。3760中风病例和290754对照。

中风或痴呆的发病被定义从基线到2020年2月1日随访结束前的任何中风或全因痴呆病例。并以中风或痴呆为结局进行孟德尔随机分析。

4

单核苷酸多态性

选取与25-羟维生素D3 相关的122个常染色体SNP中的25个进行分析。

5

其它因素

在基线评估期间获取所有协变量的信息，包括基线数据收集的月份、参与者年龄、性别、种族、评估中心的位置、教育水平、职业状况、运动或活动状况，饮食，膳食补充、体重指数、阳光照射情况，防晒情况，慢性疾病、残疾、虚弱和抑郁。

主要研究结论

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参考文献：

1. Navale SS, Mulugeta A, Zhou A, Llewellyn DJ, Hyppönen E. Vitamin D and brain health: an observational and Mendelian randomization study. Am J Clin Nutr. 2022 .
2. Mulugeta A, Lumsden A, Hyppönen E. Relationship between Serum 25(OH)D and Depression: Causal Evidence from a Bi-Directional Mendelian Randomization Study. Nutrients. 2020 .

基金支持：

1. 上海市第五轮公共卫生三年行动计划GWV-9.2
2. 上海市银杏基金会

特别声明:本文由上海市精神卫生中心老年科编辑发布!